Pharmacocinétique

• La nalbuphine a une liposolubilité élevée rendant compte d'une distribution tissulaire importante .
• les pics de concentration étant atteints en 30 minutes.
• La clairance plasmatique est élevée, proche du débit sanguin hépatique si bien que la biodisponibilité de la voie orale est très faible et la demi-vie d'élimination est de 3 à 6 heures.
• La diffusion transplacentaire de la nalbuphine est rapide et importante.
• Le rapport foetomaternel est proche de 1.

Métabolisme

• Le métabolisme de la nalbuphine est uniquement hépatique. La plus grande partie est directement glucuroconjuguée puis éliminée dans les urines.

Pharmacodynamie

• Les effets pharmacologiques de la nalbuphine sont caractérisés par ses propriétés agonistes des récepteurs k et antagonistes des récepteurs μ

Actions agonistes

• Analgésie : l'effet plafond de la nalbuphine sur l'analgésie semble apparaître à partir d'une dose entre 0,3 et 0,5 mg/kg qui correspond à un équivalent entre 0,15 et 0,25 mg/kg de morphine .
• Cet effet plafond limite considérablement l'efficacité analgésique de la nalbuphine sur les douleurs postopératoires intenses .
• Action sur le système respiratoire : l'action analgésique de la nalbuphine s'accompagne d'un certain degré de dépression respiratoire.
• Contrairement à ce qui a été noté avec la buprénorphine, la naloxone a la possibilité d'antagoniser l'action dépressive respiratoire de la nalbuphine.
• Action sur le système cardiovasculaire : absence de modification hémodynamique.
• Somnolence et vertiges : comme les autres agonistes-antagonistes, la nalbuphine crée une sédation plus marquée que les agonistes purs à dose équiactive.
• La fréquence de ces effets indésirés est très supérieure à celle rapportée avec les morphiniques agonistes purs.
• Actions digestives : les nausées et les vomissements sont aussi fréquents qu'avec la morphine.
• L'action de la nalbuphine sur les fibres musculaires lisses est moindre que celle des morphinomimétiques.
• Action toxicomanogène : la nalbuphine est peu toxicomanogène.
• La nalbuphine est une substance à activité antagoniste quand elle est administrée à la suite d'une substance agoniste, comme tous les morphiniques de cette classe.
• Cette activité antagoniste est 25 fois moindre que celle de la naloxone.

Utilisation clinique, présentation

• La nalbuphine est présentée en ampoule de 20 mg sous forme de chlorhydrate.
• Les doses habituellement utilisées varient entre 0,20 et 0,40 mg/kg toutes les 4 à 6 heures. Au-delà de ces doses, l'activité analgésique n'augmente pas.