Le fentanyl est un analgésique opioïde, synthétisé pour la première fois en Belgique vers la fin des années 1950. Son potentiel analgésique vaut à peu près 80 fois celui de la morphine. Il a été introduit dans la pratique médicale dans les années 1960 sous forme d'anesthésique intraveineux.

Propriétés physicochimiques

• Contrairement à la morphine, le fentanyl est une substance très liposoluble .
• Le pKa et le poids moléculaire voisins de ceux de la morphine.
• Le rapport fœto-maternel est de 0,7.
• En IV à une posologie de 1 à 2 µg/kg,
  • début d'action = en 2 à 3 mn et son effet
  • persiste ≈30 minutes
• Métabolisme rapide(hépatique),métabolites inactifs pas de risques en cas d’insuffisance rénale.
• T½ d'élimination terminale longue, ≈ 8 heures.
• La liaison aux protéines plasmatiques environ 85%.

Pharmacocinétique plasmatique

• Après administration intraveineuse, la décroissance plasmatique du fentanyl est triphasique.
• Les deux premières phases sont extrêmement courtes, et correspondent à la diffusion du médicament dans le sang et les tissus très vascularisés.
• La dernière demi-vie, correspondant à celle de la phase d'élimination, est plus longue, de l'ordre de 3,7 heures.

Métabolisme

• Le fentanyl est métabolisé au niveau du foie par le système des mono-oxygénases.
• Les réactions de N-déalkylation oxydative et d'hydrolyse aboutissent à la formation de divers métabolites inactifs :
  • norfentanyl,
  • despropionyl fentanyl,
  • despropionyl norfentanyl,
  • acide phénylacétique.

Facteurs de variation de la cinétique

• Equilibre acidobasique
  • Idem morphine
• Age
  • Idem morphine
• Altération des fonctions hépatique et rénale
  • Aucune modification

Pharmacodynamie

• Différe de la morphine, par
  • les chronologies de l'analgésie
  • et la stabilité hémodynamique.
• 50 fois plus actif que la morphine.
• A dose faible et unique en IV l’analgésie:
  • Débute à la 30e seconde,
  • Est maximale à la 3e minute 
  • Persiste environ 20 à 30 minutes.
• Effets cardiovasculaires discrets.
• Même à fortes doses pas d'hypotension artérielle à l'induction.
• Cette propriété est expliquée par l'absence d'histaminolibération quelle que soit la dose de fentanyl.
• Rigidité musculaire fréquente (puissance d'action du produit).
• Dépressions respiratoires II aire même 4 heures après l'administration d'une dose habituelle de fentanyl (à craindre même après administration de faibles doses).
• Nausées, vomissements et augmentation du tonus bronchiolaire  possibles comme avec la morphine.
• Augmentation des pressions dans les voies biliaires  : mais pour cette dernière action, une tachyphylaxie (Diminution rapide mais progressive) a été décrite.

Utilisation clinique et présentation

• Les ampoules de 10 ml sont dosées à 500 µg.
• Le fentanyl peut être administré avant une intubation à la dose de 5 à 7 µg/kg chez le patient hypertendu pour éviter la réaction adrénergique secondaire à la stimulation nociceptive.
• En peropératoire, une dose de 10  µg/kg/3 h est compatible avec une extubation postopératoire.
• Au cours d'une anesthésie analgésique, la dose de fentanyl est de 50 à 100 µg/kg.
• Par voie péridurale, la posologie chez l'adulte est de 50 à 200 µg.
• Des dépressions respiratoires secondaires peuvent survenir jusqu'à 4 heures après administration péridurale.

• En anesthésie balancée, neuroleptanalgésie et diazanalgésie
  • Induction : 1 à 7 µg/kg en IV directe.
  • Entretien : 1 à 3 µg/kg en IV directe (en fonction des besoins).
• Enfant :
  • Induction : 1 à 3 µg/kg en IV directe.
  • Entretien : 1 à 2 µg/kg en IV directe (en fonction des besoins).
• En anesthésie-analgésie :
  • Induction : 20 à 100 µg/kg en IV directe lente.
  • Entretien : 5 à 10 µg/kg en IV directe ou 0,3 à 0,5 µg/kg/minute en perfusion continue au pousse-seringue
• En réanimation :
  • La sédation des patients est obtenue par administration IV de fentanyl au pousse-seringue électrique à la dose de 50 à 200 µg/heure (soit 1 à 4 ml/heure).